کمک به سیستم ایمنی بدن برای مقابله با سرطان

گاهی اوقات به دلیل فعالیت بیش از حد سیستم های سیگنالینگ مولکولی، عوامل سرطان زا از سیستم ایمنی بدن ما مخفی می مانند. محققان چینی در مجله شیمی پزشکی دارویی اروپا گزارش دادند که اکنون ممکن است بتوانیم با استفاده از طیف جدیدی از مولکول ها مقابله کنیم.

جیانجون چن از تیم تحقیقاتی در دانشگاه پزشکی جنوبی در گوانژو ، چین می گوید: “ما بیش از ۱۵ سال در زمینه کشف عوامل ضد سرطان کار کرده ایم و معتقدیم که این مولکول ها در درمان سرطان آینده واقعی دارند.”

بعضی مولکول ها در برابر پروتئینی که در فرآیندهای کنترلی درون سلولی معروف به PD-L1 نقش دارد ، عمل می کنند. این مولکول از سطح سلولها از جمله سلولهای سرطانی بیرون زده و می تواند به پروتئینی به نام PD-1 منتقل شده توسط سلولهای T سیستم ایمنی بدن متصل شود. سلول های T پتانسیل تخریب سلول های تومور را دارند که از طریق چندین پروتئین به آنها متصل می شوند ، برخی از آنها فعالیت ضد توموری را فعال می کنند در حالی که دیگران آن را مهار می کنند. وقتی PD-L1 روی سلول تومور به PD-1 موجود در سلول T متصل شود، سیگنال مهاری ایجاد می کند ، که می تواند منجر به تخریب سلول T شود. این فرآیند نقش مهمی در تنظیم سیستم ایمنی بدن و در سلامتی دارد ، اما می تواند حمله ایمنی به سرطان را کاهش دهد.

چن توضیح می دهد که اتصال PD-L1 به سلول های سرطانی و به PD1 بر روی سلول های T یکی از مهمترین مکانیسم هایی است که می تواند به سرطان ها اجازه دهد از حمله سیستم ایمنی بدن جلوگیری کنند.

داروهای کشف شده توسط محققان از دو طریق بر خلاف PD-L1 عمل می کنند. آنها با اتصال به پروتئین از فعالیت آن جلوگیری می کنند ، اما همچنین باعث تخریب آن می شوند.  برچسب کایمر نشان می دهد که داروها از دو قسمت عملکردی متمایز تشکیل شده اند و توسط یک گروه پیوند دهنده به یکدیگر پیوستند. یک قسمت به پروتئین هدف متصل می شود ، در حالی که قسمت دیگر به پروتئینی متصل می شود که تخریب پروتئین های متصل به آن را آغاز می کند. ‘

چن می گوید: “این اولین بار است که یک مولکول PROTAC می تواند پروتئین PD-L1 را مهار و تخریب کند.” بنابراین با توجه به نقش فعالیت PD-L1 در سرکوب پاسخ سیستم ایمنی بدن در برابر سرطان ، می تواند موفقیت قابل توجهی در درمان های جدید سرطان باشد. چن توضیح می دهد: “ما دریافتیم كه می تواند سطح PD-L1 را به روشی متفاوت از سازوكار PROTAC به میزان متوسطی كاهش دهد.” این مکانیسم متفاوت شامل تخریب PD-L1 توسط لیزوزوم ها است که در حذف معمول مواد زائد درون سلول ها نقش دارند. این تیم در حال حاضر مطالعات دقیق تری را برای کار در مکانیزم دقیق عملکرد مولکول هایشان پیش از حرکت امیدوارانه به سمت کاندیداهای آزمایش های بالینی در نظر گرفته است.

https://medicalxpress.com/news/2020-11-immune-combat-cancer.html