تحول در ژن درمانی با فناوری جدید توالی یابی DNA

زمانی که آدریان وولفسون رئیس بخش تحقیق و توسعه در Sangamo بود، به فکر راه اندازی شرکت خود افتاد. هدف او این بود که برخی از چالش‌های کلیدی پزشکی ژنومیک را که او در حین کار بر روی طیف گسترده‌ای از برنامه‌های Sangamo دیده بود، را حل کند.

سپس، او با Lachlan MacKinnon، یک سرمایه‌گذار بیوتکنولوژی، در لندن ملاقات کرد و هر دو متوجه شدند که علیرغم پس‌زمینه‌های متعدد، دیدگاه مشابهی دارند.

Replay، استارت‌آپ جدید آن‌ها، به‌نظر می‌رسد روش‌های ژن درمانی را تغییر دهد. با ۵۵ میلیون دلار سرمایه، شرکت بیوتکنولوژی مجموعه‌ای از پلتفرم‌ها از جمله وکتور HSV، الگوریتم بازنویسی پروتئین و ابزار نویسی DNA را از آزمایشگاه جورج چرچ جمع‌آوری کرده است.

وولفسون، رئیس شرکت گفت: “ما اساساً سه چالش کلیدی را شناسایی کردیم که فکر می‌کنیم آینده را مشخص می‌کند و در حال حل آن ها هستیم. اولین مورد ظرفیت حمل روش های انتقال ژن است. مورد دوم نیاز به یک پلتفرم سلول درمانی با هزینه کم، مقیاس پذیر و با مهندسی ژنومی گسترده است. و سومی توانایی فشرده سازی DNA بزرگ است.”

فناوری اولیه Replay سیستم تحویل HSV آن است. در حالی که وکتورهای AAV به طور کلی فقط می توانند حدود ۴.۷ کیلو باز از یک ژن را در خود نگه دارند، وکتورهای HSV می توانند حدود ۱۵۰ کیلوباز را با خود حمل کنند. وولفسون خاطرنشان کرد، با این ظرفیت افزایش یافته، درمان‌هایی که از ناقل ویروسی استفاده می‌کنند می‌توانند به بیماری‌هایی با ژن‌های بزرگ‌تر، مانند دیستروفی عضلانی، و ژن‌هایی که اینترون‌ها (و بخش‌های تنظیم‌کننده‌شان) دست نخورده هستند، گسترش یابد.

وولفسون اضافه کرد که Replay دارای دو نسخه وکتور HSV است. ما نسخه HSV ای که ژن های اصلی آن حذف شده است را داریم، غیر از آن نسخه ای را توسعه داده ایم که آمپلیکون نام دارد – که یک HSV است که در آن تقریباً همه ژن ها را حذف کرده ایم – که این نسخه تقریباً یک ناقل غیر ویروسی محسوب می شود. ما فکر می کنیم که این نسخه توسعه یافته احتمالا مجاب کننده خواهد بود.

با این حال، قضاوت در مورد اینکه آیا درمان مبتنی بر HSV ایمن تر از AAV استاندارد خواهد بود یا خیر، همچنان مجهول است، زیرا ناقل ویروسی پاسخ ایمنی خطرناکی را ایجاد می کند. وولفسون اذعان داشت که مانند AAV، بدن دارای آنتی بادی های خنثی کننده علیه HSV است، اگرچه او اضافه کرد که HSV برای فرار بهتر از سیستم ایمنی تکامل یافته است.

برخی شرکت های بیوتکنولوژی از تلاش برای حل مشکلات مختلف مربوط به ژن درمانی رشد کرده اند. SpliceBio در تلاش است تا محدودیت ظرفیت حمل را از طریق اتصال پروتئین حل کند، و Apertura روی وکتورهای AAV طراحی شده سفارشی کار می کند که امیدوار است بتواند AAV ها را به مناطقی که دسترسی به آن ها مشکل است، برساند.

Replay همچنین مجوز یک فناوری نوشتن DNA را صادر کرده است که برای ساخت رشته های مصنوعی DNA استفاده می شود . وولفسون گفت: ما فکر می‌کنیم می‌توانیم آنچه را که می‌بینیم با توالی‌یابی DNA مرور کنیم و هزینه نوشتن را به طور چشمگیری کاهش دهیم تا به پیشروی در عصر جدیدی از نگارش ژنوم کمک کنیم.»

تا کنون، این شرکت پلتفرم پنج محصول شرکت های مختلف را راه اندازی کرده است – چهار شرکت ژن درمانی HSV که بر اختلالات تک ژنی متمرکز شده اند، از جمله یکی برای پارکینسون و دیگری برای دیستروفی عضلانی دوشن، و همینطور یک شرکت تولید آنزیم.

https://endpts.com/with-aav-alternative-and-dna-writing-tech-a-new-hub-and-spoke-startup-wants-to-democratize-gene-therapies/

کپی لینک کوتاه